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          丙肝的治療方法有哪些?

          發(fā)布日期:16-05-04 閱讀量163次 來源:河南省醫(yī)藥科學(xué)研究院附屬醫(yī)院

             在治療前應(yīng)明確患者的肝臟疾病是否由HCV感染引起,只有確診為血清HCV RNA陽性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治療。抗病毒治療目前得到公認(rèn)的比較有效的方案是:長效干擾素PEG-IFNα聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林,也是現(xiàn)在EASL已批準(zhǔn)的慢性丙型肝炎治療的標(biāo)準(zhǔn)方案standard of care,SOC,其次是普通IFNα或復(fù)合IFN與利巴韋林聯(lián)合療法,均優(yōu)于單用IFNα。聚乙二醇PEG干擾素αPEG-IFNα是在 IFNα分子上交聯(lián)無活性、無毒性的PEG分子,延緩IFNα注射后的吸收和體內(nèi)清除過程,其半衰期較長,每周1次給藥即可維持有效血藥濃度。

            直接作用抗病毒藥物Direct-acting Antiviral Agents, DAA蛋白酶抑制劑博賽匹韋BoceprevirBOC或特拉匹韋TelaprevirTVR,與干擾素聯(lián)合利巴韋林的三聯(lián)治療,2011年5 月在美國開始批準(zhǔn)用于臨床,推薦用于基因型為1型的HCV感染者,可提高治愈率。博賽匹韋BoceprevirBOC 800mg 飯后,每天三次每7-9小時,或特拉匹韋TelaprevirTVR750mg飯后非低脂飲食,每日三次每7-9小時。期間應(yīng)密切監(jiān)測 HCV RNA,若發(fā)生病毒學(xué)突破血清HCV RNA 在比較低值后上升1 log,應(yīng)停用蛋白酶抑制劑。

            一般丙型肝炎患者的治療

            1.急性丙型肝炎:有確切證據(jù)提示干擾素治療能夠降低急性丙型肝炎的慢性化比率,可在HCV感染急性肝炎發(fā)作后8-12周進(jìn)行,療程為12-24周。比較佳治療方案尚未比較終確定,但早期治療對于基因1型高病毒載量800000log IU/ml的患者更為有效。

            2.慢性丙型肝炎:應(yīng)在治療前評估患者肝臟疾病的嚴(yán)重程度,肝功能反復(fù)異常者或肝穿組織學(xué)有明顯炎癥壞死G≥2或中度以上纖維化S≥2者,易進(jìn)展為肝硬化,應(yīng)給予抗病毒治療。

            3.丙型肝炎肝硬化:⑴ 代償期肝硬化Child-Pugh A級患者,盡管對治療的耐受性和效果有所降低,但為使病情穩(wěn)定、延緩或阻止肝衰竭和HCC等并發(fā)癥的發(fā)生,建議在嚴(yán)密觀察下給予抗病毒治療。⑵ 失代償期肝硬化患者:多難以耐受IFNα治療的不良反應(yīng),有條件者應(yīng)行肝臟移植術(shù)。

            特殊丙型肝炎患者的治療

            1.兒童和老年人:有關(guān)兒童慢性丙型肝炎的治療經(jīng)驗(yàn)尚不充分。初步臨床研究結(jié)果顯示,IFNα單一治療的SVR率似高于成人,對藥物的耐受性也較好。65歲或70歲以上的老年患者原則上也應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療,但一般對治療的耐受性較差。因此,應(yīng)根據(jù)患者的年齡、對藥物的耐受性、并發(fā)癥如高血壓、冠心病等及患者的意愿等因素全面衡量,以決定是否給予抗病毒治療。

            2.酗酒及吸毒者:慢性酒精中毒及吸毒可能促進(jìn)HCV復(fù)制,加劇肝損害,從而加速發(fā)展為肝硬化甚至HCC,的進(jìn)程。由于酗酒及吸毒患者對于抗病毒治療的依從性、耐受性和SVR率均較低,因此,治療丙型肝炎必須同時戒酒及戒毒。

            3.合并HBV或HIV感染者:合并HBV感染會加速慢性丙型肝炎向肝硬化或HCC的進(jìn)展。對于 HCV RNA陽性/HBV DNA陰性者,先給予抗HCV治療;對于兩種病毒均呈活動性復(fù)制者,建議首先以IFNα加利巴韋林清除HCV,對于治療后HBV DNA仍持續(xù)陽性者可再給予抗HBV治療。對此類患者的治療尚需進(jìn)行深入研究,以確定比較佳治療方案。

            合并HIV感染也可加速慢性丙型肝炎的進(jìn)展,抗HCV治療主要取決于患者的CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和肝組織的纖維化分期。免疫功能正常、尚無即刻進(jìn)行高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療HAART指征者,應(yīng)首先治療HCV感染;正在接受HAART治療、肝纖維化呈S2或S3的患者,須同時給予抗HCV治療;但要特別注意觀察利巴韋林與抗HIV核苷類似物相互作用的可能性,包括乳酸酸中毒等。對于嚴(yán)重免疫抑制者CD4+陽性淋巴細(xì)胞

            4.慢性腎功能衰竭:對于慢性丙型肝炎伴有腎功能衰竭且未接受透析者,不應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療。已接受透析且組織病理學(xué)上尚無肝硬化的患者特別是準(zhǔn)備行腎移植的患者,可單用IFNα治療應(yīng)注意在透析后給藥。由于腎功能不全的患者可發(fā)生嚴(yán)重溶血,因此,一般不應(yīng)用利巴韋林聯(lián)合治療。

            5.肝移植后丙型肝炎復(fù)發(fā):HCV相關(guān)的肝硬化或HCC患者經(jīng)肝移植后,HCV感染復(fù)發(fā)率很高。IFNα治療對此類患者有效果,但有促進(jìn)對移植肝排斥反應(yīng)的可能,可在有經(jīng)驗(yàn)的肝病醫(yī)生指導(dǎo)和嚴(yán)密觀察下進(jìn)行抗病毒治療。

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