乙肝大三陽(yáng)如何治療?我們都知道乙肝大三陽(yáng)具有傳染性，而且傳染性相對(duì)來(lái)說(shuō)比較強(qiáng)。因此得了乙肝大三陽(yáng)，患者不但身體上受到病痛的折磨，而且在日常的生活、工作和學(xué)習(xí)中也會(huì)遇到的歧視，因此，我們必須對(duì)其進(jìn)行有效的治療。

　　(一)治療的總體目標(biāo)

　　慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是：比較大限度地長(zhǎng)期HBV，減輕肝細(xì)胞炎性壞死及肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間。

　　(二)抗病毒治療的一般適應(yīng)證

　　一般適應(yīng)證包括：①HBeAg陽(yáng)性者，HBV-DNA≧105拷貝/ml(相當(dāng)于20000IU/ml);HBeAg陰性者，HBV-DNA≧104拷貝/ml(相當(dāng)于2000IU/ml);②ALT≧2×ULN;如用IFN治療，ALT應(yīng)≦10×ULN，血清總膽紅素應(yīng)﹤2×ULN;③ALT﹤2×ULN，但肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≧4，或炎性壞死≧G2，或纖維化≧S2。

　　對(duì)持續(xù)HBV-DNA陽(yáng)性、達(dá)不到上述治療標(biāo)準(zhǔn)，但有以下情形之一者，亦應(yīng)考慮給予抗病毒治療：①對(duì)ALT大于ULN且年齡﹥40歲者，也應(yīng)考慮抗病毒治療(Ⅲ);②對(duì)ALT持續(xù)正常但年齡較大者(﹥40歲)，應(yīng)密切隨訪，比較好進(jìn)行肝組織活檢;如果肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≧4，或炎性壞死≧G2，或纖維化≧S2，應(yīng)積極給予抗病毒治療(Ⅱ);③動(dòng)態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)有疾病進(jìn)展的證據(jù)(如脾臟增大)者，建議行肝組織學(xué)檢查，必要時(shí)給予抗病毒治療(Ⅲ)。

　　在開(kāi)始治療前應(yīng)排除由藥物、酒精或其他因素所致的ALT升高，也應(yīng)排除應(yīng)用降酶藥物后ALT暫時(shí)性正常。在一些特殊病例如肝硬化或服用聯(lián)苯結(jié)構(gòu)衍類藥物者，其AST水平可高于ALT，此時(shí)可將AST水平作為主要指標(biāo)。

　　(三)IFNα治療

　　我國(guó)已批準(zhǔn)普通IFNα(2a、2b和1b)和聚乙二醇化干擾素α(2a和2b)[PegIFNα(2a和2b)]用于治療慢性乙型肝炎。

　　薈萃分析結(jié)果表明，普通IFN治療慢性乙型肝炎患者，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBsAg消失率、肝硬化發(fā)生率、HCC發(fā)生率均優(yōu)于未經(jīng)IFN治療者。有關(guān)HBeAg陰性患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，普通IFNα療程至少1年才能獲得較好的療效(Ⅱ)。

　　國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者(87%為亞洲人)，PegIFNα-2a治療48周，停藥隨訪24周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為32%;停藥隨訪48周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率可達(dá)43%。國(guó)外研究結(jié)果顯示，對(duì)于HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者，應(yīng)用PegIFNα-2b也可取得類似的HBV-DNA抵制率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和HBsAg消失率。

　　對(duì)HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者(60%為亞洲人)，用PegIFNα-2a治療48周，停藥后隨訪24周時(shí)HBV-DNA﹤104拷貝/ml(相當(dāng)于2000IU/ml)的患者為43%，停藥后隨訪48周時(shí)為42%;HBsAg消失率在停藥隨訪24周時(shí)為3%，停藥隨訪至3年時(shí)增加至8%。

　　1、IFN抗病毒療效的預(yù)測(cè)因素

　　有下列因素者�？扇〉幂^好的療效：①治療前ALT水平較高;②HBV-DNA﹤2×108拷貝/ml(相當(dāng)于4×107IU/ml);③女性;④病程短;⑤非母嬰傳播;⑥肝組織炎性壞死較重，纖維化程度輕;⑦對(duì)治療的依從性好;⑧無(wú)HCV、HDV或HIV合并感染;⑨HBV基因A型;⑩治療12周或24周時(shí)，血清HBV-DNA不能檢出(Ⅱ)。其中治療前ALT、HBV-DNA水平和HBV基因型，是預(yù)測(cè)療效的重要因素。

　　在研究結(jié)果表明，在PegIFNα-2a治療過(guò)程中，定量檢測(cè)HBsAg水平或HBeAg水平對(duì)治療應(yīng)答有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

　　2、IFN治療的監(jiān)測(cè)和隨訪

　　治療前應(yīng)檢查：①化學(xué)指標(biāo)，包括ALT、AST、膽紅素、白蛋白及腎功能;②血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖及甲狀腺功能;③病毒學(xué)標(biāo)志物，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA的基線狀態(tài)或水平;④對(duì)于中年以上患者，應(yīng)作心電圖檢查和測(cè)血壓;⑤排除自身免疫性疾病;⑥尿人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)以排除妊娠。

　　治療過(guò)程中應(yīng)檢查：①血常規(guī)：開(kāi)始治療后的第1個(gè)月，應(yīng)每1～2周檢測(cè)1次血常規(guī)，以后每個(gè)月檢測(cè)1次，直到治療結(jié)束;②化學(xué)指標(biāo)：包括ALT和AST等，治療開(kāi)始后每月檢測(cè)1次，連續(xù)3次，以后隨病情改善可每3個(gè)月檢測(cè)1次;③病毒標(biāo)志物：治療開(kāi)始后每3個(gè)月檢測(cè)1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA;④其他：每3個(gè)月檢測(cè)1次甲狀腺功能、血糖和尿常規(guī)等指標(biāo);如治療前就已存在甲狀腺功能異�；蛞鸦继悄虿≌�，應(yīng)先用藥物控制甲狀腺功能異�；蛱悄虿�，然后再開(kāi)始IFN治療，同時(shí)應(yīng)每月檢查甲狀腺功能和血糖水平;⑤應(yīng)定期評(píng)估精神狀態(tài)：對(duì)出現(xiàn)明顯抑郁癥和有自殺傾向的患者，應(yīng)立即停藥并密切監(jiān)護(hù)。

　　3、IFN的不良反應(yīng)及其處理

　�、倭鞲袠影Y候群：表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射IFNα，或在IFN的同時(shí)服用解熱鎮(zhèn)痛藥。

　�、谝贿^(guò)性外周血細(xì)胞減少：主要表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞)和血小板減少。如中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≦0.75×109/L和(或)血小板﹤50×109/L，應(yīng)降低IFNα劑量;1～2周后復(fù)查，如恢復(fù)，則逐漸增加至原量。如中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≦0.5×109/L和(或)血小板﹤30×109/L，則應(yīng)停藥。對(duì)中性粒細(xì)胞明顯降低者，可試用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)或粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)治療(Ⅲ)。

　�、劬�神異常：可表現(xiàn)為抑郁、妄想、重度焦慮等精神疾病癥狀。對(duì)癥狀嚴(yán)重者，應(yīng)及時(shí)停用IFNα，必要時(shí)會(huì)同神經(jīng)精神科醫(yī)師進(jìn)一步診治。

　�、茏陨砻庖咝约膊。阂恍┗颊呖沙霈F(xiàn)自身抗體，僅少部分患者出現(xiàn)甲狀腺疾病(甲狀腺功能減退或亢進(jìn))、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征等，應(yīng)請(qǐng)相關(guān)科室醫(yī)師會(huì)診共同診治，嚴(yán)重者應(yīng)停藥。

　�、萜渌�少見(jiàn)的不良反應(yīng)：包括腎臟損害(間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等)、心血管并發(fā)癥(心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網(wǎng)膜病變、聽(tīng)力下降和間質(zhì)性肺炎等，應(yīng)停止IFN治療。

　　4、IFN治療的禁忌證

　　IFN治療的絕對(duì)禁忌證包括：妊娠、精神病史(如嚴(yán)重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未戒掉的酗酒或吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病。

　　IFN治療的相對(duì)禁忌證包括：甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史，未控制的糖尿病、高血壓，治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)﹤1.0×109/L和(或)血小板計(jì)數(shù)﹤50×109/L ，總膽紅素﹥51μmol/L(特別是以間接膽紅素為主者)。