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我國乙肝病人眾多,特點是多為慢性,感染往往發(fā)生于兒童時期,主要來源于乙肝家庭.其自然發(fā)展過程大致可劃分為免疫耐受期、免疫清除期(免疫活動期)和感染后恢復或惡化期3個階段.

(1)免疫耐受期:感染乙肝病毒后半年以上,病毒未得到徹底清除,便進入慢性化階段.對于多數(shù)乙肝病人來說都要經(jīng)歷乙肝病毒攜帶階段,這一階段也就是乙肝免疫耐受階段.這一階段的特點是:

①時間較長,出生就感染上了乙肝病毒,有可能終身攜帶而不發(fā)病,免疫耐受始終不被打破.這些人如果不做體檢,往往不會發(fā)現(xiàn),但是多數(shù)攜帶者在經(jīng)歷了一個漫長的(幾年或幾十年)病毒攜帶狀態(tài)后,免疫耐受狀態(tài)終于被打破,進入免疫活動階段.

②身體沒有明顯不適,沒有特殊異常表現(xiàn),化驗肝功能基本正常.外表上看來和正常人沒有兩樣,生活或學習都很正常.

③處于免疫耐受期的乙肝病毒攜帶者人數(shù)眾多,通常是偶然查體時(如入托、上學、高考、招工、參軍、婚檢等)被發(fā)現(xiàn).

④此期肝臟內部的病變多為輕微的,潛移默化的,個別的肝組織活檢基本正常,多數(shù)肝臟有反應性炎癥,沒有或僅有輕度的纖維化.

(2)免疫清除期:隨著病毒攜帶時間的延長,機體免疫機制發(fā)生了變化,開始對乙肝病毒的識別和清除,免疫清除過程可以導致肝功能異常(轉氨酶升高等),出現(xiàn)肝炎癥狀(疲乏、食欲缺乏、尿黃、肝區(qū)不適等).

炎癥反應的最終結果是乙肝病毒e抗原轉化為乙肝病毒e抗體(即所謂的"大三陽"轉為"小三陽"),這種血清轉換隨著年齡的增長而增高.

血清轉換后,多數(shù)病人肝功能恢復正常,病情好轉,進入肝炎的康復階段,有相當一部分病人雖然出現(xiàn)了乙肝病毒e抗體,但是伴隨有其他肝炎病毒的重疊感染(如丁型肝炎、丙型肝炎病毒等)或乙肝病毒變異(通常是前C區(qū)基因變異),致使病情反復發(fā)作,有的乙肝病毒e抗原再次轉陽,病變持續(xù)發(fā)展,最終演化為重型肝炎或肝硬化.

(3)感染后恢復期或感染后惡化期:隨著乙肝病毒e抗原和乙肝病毒脫氧核糖核酸轉陰,多數(shù)病人進入乙肝后的恢復期,血清乙肝病毒表面抗原低水平,肝功能長期保持正常,肝內多為整合型病毒,肝細胞內乙肝病毒核心抗原多陰性,肝組織為非活動性病變,以反應性炎癥多見;有些病例乙肝病毒表面抗原消失,僅肝內殘留有整合型病毒,此時可以認為乙肝已基本消失.

但是部分病例免疫耐受被打破后,病變遷延、波動,表現(xiàn)為肝功能反復異常,乙肝病毒e抗原雖然轉陰,但是乙肝病毒脫氧核糖核酸一直陽性,有時"小三陽"還會逆向轉換為"大三陽".

其主要原因是重疊感染了其他肝炎病毒(如甲型、丙型肝炎病毒等)或是乙肝病毒變異,病變反復加重,發(fā)展為肝硬化甚至肝癌.慢性乙肝的病變結果,多數(shù)活動輕微,感染水平雖有下降,但一直保持無明顯癥狀的病毒攜帶狀態(tài);少數(shù)病變長期反復活動,最終發(fā)展成為肝硬化.

判斷乙肝病情發(fā)展的重要因素是肝組織是否有橋樣壞死或融合性壞死,肝組織活檢無橋樣壞死者,一般不發(fā)展為肝硬化或肝功能衰竭;有橋樣壞死者約80%在5年內發(fā)展為肝硬化.

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